Les cellules-souches adipeuses Adipose-derived stem cells ou ASCs pourraient être utilisées lors de thérapies pour régénérer les organes ou tissus endommagés, comme lors d’un infarctus. Encore faut-il maîtriser les mécanismes qui régulent leur prolifération et leur différenciation. La greffe de graisse autologue est souvent utilisée pour reconstruire les défauts des tissus mous causés par le vieillissement et après un traumatisme, mais aussi les blessures et défauts chroniques après des résections liées au cancer. Les avantages de la greffe de graisse sont un faible taux de morbidité de la zone donneuse et une disponibilité sans complication par liposuccion ou lipectomie. Néanmoins, les taux de survie et la longévité des greffes de graisse après la transplantation se sont avérés devoir être améliorés. Diverses méthodes sont actuellement étudiées pour améliorer le taux de survie de la greffe de graisse, et ses cellules-souches présentent un intérêt particulier.
Les cellules-souches mésenchymateuses
Les cellules-souches mésenchymateuses adipeuses ont fait l’objet d’une attention accrue lorsqu’il est montré que le tissu graisseux autologue pouvait être transformé en une population de cellules semblables à des fibroblastes, connue dans les milieux spécialisés sous le nom de lipoaspirate transformé ou PLA. Ces cellules PLA, à l’origine des ASC, pourraient être stimulées pour se différencier davantage en différents types de cellules en fonction de facteurs d’induction spécifiques à la parenté. Depuis lors, les CSA sont devenus un facteur clé dans l’ingénierie tissulaire et la médecine régénérative. Ils peuvent être obtenus à partir du lipoaspirate sous forme de population de cellules-souches pluripotentes isolées de la fraction vascularisée du stroma du tissu adipeux. Les CSA ont la capacité de se développer en une variété de types de tissus matures, y compris, mais sans s’y limiter, la graisse, le muscle cardiaque, les os, le cartilage, les muscles, le tissu nerveux et la peau. Une fois arrivés à maturité, ils peuvent être utilisés à des fins thérapeutiques ou pour la reconstruction du corps malade ou endommagé. L’utilisation des CSA présente de nombreux avantages, tels que la facilité d’accès et la faible morbidité de la zone donneuse après une liposuccion, une procédure peu invasive. En outre, la population des CSA se caractérise par une capacité de prolifération comparativement plus importante que celle des cellules-souches de la moelle osseuse, tout en offrant une plateforme de recherche plus pratique. Le lipotransfert assisté par cellules fait référence à l’intégration de la cellule-souche mésenchymateuse obèse dans des lipoaspirates, une approche aux résultats prometteurs.
La chirurgie plastique
Dans le cadre clinique, les CSA ont été particulièrement intégrés dans les procédures de chirurgie plastique, et notamment dans le contexte de la greffe de graisse autologue. La greffe de graisse est une technique clé pour la reconstruction des tissus mous à l’aide de graisse non-vascularisée. C’est une substance idéale pour la transplantation parce qu’elle a une immunogénicité comparativement faible envers le receveur, parce qu’elle est également bon marché, biocompatible et particulièrement facile à obtenir. En outre, il est polyvalent, par exemple pour les brûlures et les dommages causés par les radiations, après un traumatisme, pour la reconstruction après des résections chez les patients cancéreux, pour l’infertilité et pour la reconstruction esthétique des signes de vieillissement. Comme une moelle osseuse en bonne santé commence à se détériorer à cause de maladies comme la leucémie, l’anémie aplasique, le lymphome, l’ostéomyélite ou des procédures comme la chimiothérapie et la radiothérapie, elle doit être remplacée par une moelle osseuse correspondante. Cette procédure s’appelle comme greffes de moelle osseuse, où dans les cellules-souches sanguines traverser vers la moelle dans le but de produire de nouvelles cellules sanguines, ce qui contribue à favoriser la croissance de la nouvelle moelle. Le plus souvent, un procédure de greffe de moelle osseuse est réalisée chez des patients présentant un cancer du sang ou une ostéomyélite. En os, des greffes de moelle peut être utilisé pour traiter une variété d’autres maladies. La reconstruction mammaire fait partie intégrante de la prise en charge du cancer du sein, en particulier après une chirurgie mammaire non-conservatrice. Beaucoup de femmes y ont recours après une chirurgie mammaire non-conservatrice ou mastectomie.
Le comportement imprévisible des greffons de graisse
Néanmoins, le faible taux de survie et le comportement imprévisible des greffons de graisse limitent souvent les résultats. Une partie importante de la graisse transplantée est résorbée ou nécrosée en raison du manque de vascularisation. Comme Mashiko et al. l’ont décrit, immédiatement après la transplantation, le tissu adipeux transplanté est soumis à un stress oxydatif et ischémique. Le tissu est nourri dans les premiers jours par diffusion plasmatique à travers le tissu environnant du receveur, mais les adipocytes peuvent mourir dans les premières 24 heures. Récemment, Yoshimura et al. ont montré que la greffe de graisse autologue avec des lipoaspirates enrichis par la fraction vascularisée du stroma, une source riche en ASC, améliore le résultat clinique après une augmentation mammaire et après le traitement de patients atteints de lipoatrophie faciale. Cette observation a été baptisée “Cell Assisted Lipotransfer” et soutient l’hypothèse selon laquelle cette procédure peut augmenter le volume et la stabilité à long terme de la greffe de graisse. Dans une méta-analyse, Zhou et al. ont également montré que le taux de survie des graisses dans le groupe avec le lipotransfert assisté par les cellules était significativement plus élevé que dans le groupe témoin sans lipotransfert. En outre, le recours au lipotransfert assisté par cellules a réduit l’incidence des interventions répétées sur le visage. Néanmoins, l’utilisation des CTA dans la reconstruction post-oncologique fait l’objet de nombreuses critiques, car les CTA peuvent favoriser la récurrence.
Etudes du potentiel des CSA
Dans le passé, plusieurs études pilotes ont été menées chez l’homme pour étudier le potentiel des CSA. Il est intéressant de noter qu’il a été démontré que les CSA peuvent aider à traiter des affections secondaires chez les patients atteints de la maladie de Crohn, l’incontinence urinaire et les défauts de calotte, bien qu’avec un petit nombre de cas dans chaque cas. Dans le domaine expérimental, les CSA ont déjà été utilisés dans divers modèles animaux pour le traitement de maladies et de blessures. Il s’agit notamment de l’infarctus du myocarde, de l’insuffisance rénale aiguë, de l’accident vasculaire cérébral, des troubles de la cicatrisation des plaies et de la régénération des nerfs périphériques, qui ont tous donné des résultats préliminaires prometteurs. Quel que soit le contexte dans lequel la thérapie ASC ou la greffe de graisse est utilisée, il y a toujours une perte importante de cellules par nécrose et processus apoptotique du côté du receveur. Cela peut probablement être attribué à une variété de facteurs, y compris les traumatismes, les conditions d’hypoxie, l’ischémie, le stress oxydatif et les réactions inflammatoires. C’est pourquoi de nouvelles stratégies sont actuellement mises au point pour assurer une meilleure cytoprotection des CSA, par exemple en modulant les conditions ischémiques préalables, en utilisant des thérapies pharmacologiques, en affinant les techniques de liopsuccion pour minimiser le traumatisme des tissus, ainsi qu’en ajoutant des facteurs de croissance. Les futurs travaux expérimentaux viseront à identifier des composés sûrs et approuvés par la FDA qui peuvent être administrés en conjonction avec la transplantation d’ASC pour maximiser l’efficacité thérapeutique du côté du patient.
