Comment se déroule le traitement des lymphomes et des myélomes?

Les lymphomes et les myélomes sont des maladies du sang difficiles à traiter comme tout cancer. À Atlanta, les spécialistes en hématologie du monde entier se retrouvent ces jours-ci pour le congrès de spécialiste les plus réputés de la guilde : la conférence annuelle de la Société américaine d’hématologie (ASH).

Comme dans presque toutes les sous-régions oncologiques, les événements se déroulent ici aussi rapidement grâce au développement rapide des immunothérapies. Avec des approches de traitement ciblées et de plus en plus adaptées, la médecine du cancer semble être entrée dans une toute nouvelle ligue. Des percées, petites et grandes, peuvent être signalées et nous rendent confiants quant à l’avenir…

L’un des progrès les plus récents dans ce domaine est la thérapie des cellules T CAR, qui utilise des cellules T génétiquement modifiées avec des récepteurs synthétiques spécifiques à l’antigène (récepteur antigénique chimérique).

Lors du congrès de l’ASH de cette année, plusieurs études portant sur l’influence du traitement par les cellules CAR-T sur des types de cancer particulièrement “intensifs en thérapie” ont fourni de nombreux sujets de discussion. En voici un bref aperçu :

Lymphome non hodgkinien agressif contrôlable à long terme

Dans une analyse de suivi de l’étude ZUMA-1, une réponse initialement bonne avec des cellules génétiquement modifiées s’est avérée constante et forte même après un an. Dans cette étude, 108 patients atteints de LNH réfractaire à croissance rapide ont reçu une seule perfusion d’Axicabtagene Ciloleucel (Axi-Cel). Les cellules T utilisées ici étaient dirigées vers l’attaque de la protéine CD-19, que l’on trouve régulièrement sur les cellules de lymphome malin.

Après 12 mois, un taux de survie de 50 % et un taux de rémission de 42 % ont été observés. Dans 40 % des cas, aucun cancer n’a pu être détecté à ce moment-là. Au total, un avantage clinique important avec un profil d’effets secondaires gérables et traitables.

En outre, un certain éclairage a été apporté sur la question des mécanismes de résistance à la thérapie : la raison pour laquelle la thérapie a échoué chez certains patients après l’administration d’Axi-Cel pourrait être attribuée à une perte de CD19 et à l’augmentation de l’expression de PD-L1.

DLBCL réfractaire : amélioration avec un seul traitement

Dans un autre cas, une période de rémission étonnamment longue a également été obtenue. Un suivi semestriel dans l’étude JULIET a montré que de nombreux patients atteints de lymphome non hodgkinien diffus à grandes cellules B restaient stables après une seule administration de CTL019 (tisagenlecleucel) : Malgré une maladie tumorale réfractaire ou récurrente, le taux de réponse après 6 mois était encore de 37% – 30% complet et 7% partiel.

En outre, il a pu être démontré qu’une rémission après 3 mois était surtout un indicateur d’une absence de récurrence à plus long terme. Là aussi, les événements indésirables étaient rares et faciles à gérer.

Le but de cette thérapie cellulaire CAR-T pour les tumeurs, également abrégée DLBCL, était à nouveau la protéine CD-19 des tumeurs malignes. Néanmoins, le responsable de l’étude, le professeur Stephen Schuster de l’université de Pennsylvanie, s’est étonné lors du congrès de l’ASH des résultats extrêmement bons – apparemment, ces processus prometteurs n’avaient pas encore été entièrement percés. Cependant, il est passionnant et très gratifiant que les patients traités de manière conventionnelle puissent être aidés de cette manière en ce qui concerne le contrôle des symptômes et le temps de survie – même avec un seul traitement.

Le myélome multiple réagit de nouveau après une résistance au traitement

Et une troisième étude illustre également l’effet remarquable de la thérapie par cellules T CAR, cette fois-ci chez des patients atteints de myélome multiple massivement prétraités. Fine, petite, mais la plus grande étude de ce type, cette étude de phase I s’est concentrée sur le BCMA (antigène de maturation des cellules B). Ce marqueur, qui est exprimé par la grande majorité des myélomes multiples, a été abordé en utilisant le bb2121 ciblé. Le taux de réponse final a été de 86 % – et ce, pour des tumeurs qui avaient rechuté ou qui étaient résistantes au traitement après une moyenne de 7 prétraitements. Surtout à des doses supérieures à 50 x 106 cellules CAR-T, le bb2121 offrait des options prometteuses – là encore avec une seule perfusion et des effets secondaires tolérables.

Ces données précoces mais convaincantes soulignent le potentiel de cette approche thérapeutique en tant que nouveau paradigme de traitement pour le RRMM (rechute/réfractaire du myélome multiple).

Lors du congrès de l’ASH de 2017, le traitement des cellules T de la CAR a donc été un sujet majeur. Divers experts ont également souligné l’approche diamétralement différente des thérapies couramment utilisées en oncologie hématologique.

Il reste à espérer que cet innovateur polyvalent continuera à l’avenir à dépasser de nombreuses attentes scientifiques.