Les cytokines inflammatoires sont fortement impliquées dans la réponse immunitaire. Cependant, une surproduction de ces substances messagères peut entraîner une maladie auto-immune. Les structures propres de l'organisme humain deviennent la nouvelle cible d'un système immunitaire devenu incontrôlable. Les cytokines inflammatoires sont fortement impliquées dans la réponse immunitaire. Cependant, une surproduction de ces substances messagères peut entraîner une maladie auto-immune. Les structures propres de l'organisme humain deviennent la nouvelle cible d'un système immunitaire devenu incontrôlable. De nombreuses maladies auto-immunes sont associées à la production d'auto-anticorps.
Tableau 1 : auto-anticorps dans les maladies auto-immunes.
Au début, il y a la perte de tolérance aux auto-antigènes, une mort cellulaire excessive ou une élimination inefficace des déchets cellulaires apoptotiques peuvent être associées à la libération d'énormes quantités d'antigènes intracellulaires. Le mimétisme moléculaire ou une modification des auto-antigènes peuvent également être des initiateurs de maladies auto-immunes. Dans une étude, on suppose que les cellules B autoréactives sont spécifiquement efficaces contre certains auto-antigènes, les ligands des récepteurs de type "à péage". La perte d'autotolérance entraîne la formation d'auto-anticorps. Celles-ci activent à leur tour les cellules myléoïdes, qui assurent un milieu pro-inflammatoire dans lequel un nouveau développement de l'autotolérance des lymphocytes B et T semble presque impossible.
Que sont en fait le TLR et les ligands du TLR ?
Les récepteurs de type Toll : TLR sont fonctionnellement situés au centre de l'immunité innée. Les TLR sont situés à la surface des cellules ou sur la membrane des endosomes : TLR3 et TLR7-9. Ce sont des récepteurs de reconnaissance de formes : PRR et reconnaissent les PAMP : Pathogen-Associated Molecular Patterns. Les TLR sont des protéines transmembranaires qui se distinguent les unes des autres par leur utilisation de molécules adaptatrices. Chaque TLR peut reconnaître un élément de construction bactérien ou viral spécifique, son activation entraîne la libération de cytokines. Au cours de la réaction immunitaire, les TLR peuvent distinguer les antigènes étrangers et les antigènes propres.
Quel rôle jouent les cytokines inflammatoires dans le développement des maladies auto-immunes ?
Les cytokines inflammatoires jouent un rôle clé dans le contrôle des réponses immunitaires. Une production persistante et excessive de cytokines inflammatoires est à la base du développement des maladies auto-immunes. Dans le cadre du développement de thérapies modernes, des groupes de recherche visent à neutraliser les cytokines inflammatoires et à bloquer leurs récepteurs. Les anticorps inflammatoires les plus importants dans ce contexte sont le facteur de nécrose tumorale α : TNFα, l'interleukine-6 : IL-6, l'IL-23 et l'IL-17. Une étude réalisée porte sur la manière dont la dysrégulation de ces cytokines peut conduire à des maladies auto-immunes. Normalement, tout se passe bien, dans des conditions physiologiques, une blessure ou infection provoque l'activation des kératinocytes, des macrophages et des cellules dendritiques et la libération de cytokines pro-inflammatoires. Ces derniers stimulent à leur tour, les macrophages et les cellules dendritiques pour qu'ils produisent encore plus de cytokines et de chimiokines et alimentent correctement la réponse inflammatoire. Les chimiokines attirent les cellules dendritiques myéloïdes, les cellules T et les neutrophiles.
Le rôle des cellules auxiliaires de type 17 T dans le psoriasis
En cas de prédisposition génétique et de présence de certains facteurs environnementaux, les cellules T autoréactives entraînent une production incontrôlée de cytokines. Les cellules auxiliaires T de type 17 jouent un rôle particulier à cet égard. C'est également le cas du psoriasis : l'interleukine-6 et TGFβ provoquent la différenciation des cellules T CD4 naïves en cellules auxiliaires T de type 17. La production soutenue de TNFα active les macrophages et les kératinocytes, qui à leur tour sécrètent les CCL20 et CCL27, attirant ainsi d'autres cellules dentritiques myéloïdes, des neutrophiles et des cellules auxiliaires T de type 17. Les cellules dendritiques myéloïdes produisent de l'IL-23, qui augmente la pathogénicité des cellules auxiliaires T de type 17. L'interleukine-23 a également d'autres effets : il stimule les macrophages et les cellules dendritiques à produire TNFα et l'IL-1 et active les cellules T de γδ. Cela se traduit par la publication de l'IL-17A, de l'IL-17F, de l'IL-6 et de TNFα. L'interleukine-17 est associée à une production de chimiokines et de cytokines par les kératinocytes, les cellules endothéliales et les fibroblastes. L'ensemble du processus s'intensifie sans cesse, entraînant une amplification de la réponse inflammatoire et des lésions cutanées typiques du psoriasis. La mauvaise régulation de la cascade de signalisation décrite8/IL-6/IL-23/IL-17 joue un rôle important dans le développement des maladies auto-immunes telles que le psoriasis.
